神農山藥網·用藥
所有欄目
糖尿病藥,白血病

  慢性骨髓性白血病(cml), 又稱慢性粒細胞白血病,是一種發生于造血干細胞的血液系統惡性克隆增生性疾病。在很多情況下,這種白血病是由bcr/abl轉位引起的。這兩個基因bcr和abl斷裂后發生重排,這會導致abl激酶的構成性激發。對于這種情況,患者需使用用伊馬替尼imatinib等abl激酶抑制劑進行治療,并能夠產生較好的臨床效果。然而,因為很多患者會出現抗藥性,這種藥物的效果并不理想。這種針對伊馬替尼(imatinib)的抗藥性被歸因于休眠的cml干細胞的固有抗藥性。stéphane prost等人發表于上一期的《nature》的研究文章指出,吡格列酮能減少cml干細胞的數量,在與imatinib一起使用時還能對cml患者產生持久療效。

  吡格列酮是一種格列酮抗糖尿病藥,可以通過核受體ppar-γ發揮作用。具體來說,吡格列酮是噻唑烷二酮類物,屬胰島素增敏劑。這種吡格列酮,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同,本品不是一個胰島素促分泌藥。吡格列酮能夠高選擇性作用于ppar-γ,主要是激活這種受體。這種ppar-γ是一種過氧化物酶小體生長因子活化受體,其活化可調節許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關基因的轉錄。

  在癌癥研究中,究竟是存在一小部分癌癥干細胞,還是說與增殖細胞表型與近似的一些細胞維持著癌癥發展,是癌癥生物學的中心問題。在癌癥干細胞假說中,治療后復發可能是因為不能徹底根除腫瘤干細胞。慢性粒細胞白血病(cml)是這一假說的典型案例。白血病是骨髓增生性疾病,是bcr/abl轉位的結果。在慢性期,這種單一的基因異常(染色體易位),在干細胞水平導致骨髓細胞增殖卻不會丟失細胞分化能力。未經治療的患者,大多數會出現癌細胞的爆炸性增殖階段,當額外的致癌基因突變出現在增殖中的未成熟細胞時,會導致急性白血病的出現。甲磺酸伊馬替尼和其他酪氨酸激酶抑制劑(tki),可以針對性抑制bcr-abl激酶活性,可明顯提高患者的生存率。然而,少于10%的患者,能夠達到完全的分子學意義的緩解(cmr)的階段。

  法國科學家philippe leboulch領導的一個課題組發現,格列酮類降糖藥可以逐漸清除殘余的慢性粒細胞白血病干細胞。他們的研究指出,格列酮類能夠激活ppar-γ。而ppar-γ的活化,則會降低stat5和其下游的目標蛋白hif2α5和cited2的表達。這兩個蛋白hif2α5和cited2又是慢性粒細胞白血病干細胞去干細胞化、增殖減緩關鍵分子。

  當三例慢性粒細胞白血病患者在伊馬替尼治療仍持續時,給予他們格列酮類藥物。直到4.7年后,他們退出了吡格列酮治療,此時他們都實現了白血病的持續分子學意義的緩解。這表明,臨床相關的腫瘤根除可能采用多種藥物結合的方法,使腫瘤干細胞逐漸被清除。這種格列酮類降糖藥用于白血病治療的另外的好處是,這種格列酮類藥物以及通過了藥物安全性的臨床實驗,因此為藥物上市節省了很多時間。同時還可以保證副作用相對比較清除,用于白血病的治療不會存在太大的疑慮。

你喜歡的

相關閱讀
糖尿病,胰島素,內科用藥
糖尿病,用藥,心臟危險
內分泌,資訊,糖尿病,文迪雅,骨質疏松,
Cl
糖尿
頻道推薦
吃藥可是個技術活,吃藥應該這樣吃
除了硝苯地平,這幾種藥也不能掰開吃!藥師解釋了
以前總說xx食物不能和xx食物一起吃,經過一系列的辟謠后,才發現原來并不是這樣,導致現在聽到“最近在吃藥,不能喝酒”,都讓人懷疑這句話的科學性,其實這是真的,有些藥物吃了后不能喝酒,更有一些藥物吃了后
過敏,流感,維生素
過敏,不良反應,過敏性休克
精彩文章
男性
高潮,性生活
性愛的好處
性欲,兩性
自慰,女性自慰
|